Приобрести Детрузитол можно здесь
Детрузитол 2мг №56

Состав:
Каждая покрытая оболочкой таблетка содержит 1 или 2 мг Толтеродина L-тартрата, что эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина, соответственно, а также стеарат магния, гликолат натрия крахмала (тип В) и другие инертные наполнители.

Показания к применению препарата Детрузитол:
Толтеродин показан для лечения гиперрефлексии (гиперактивности, нестабильности) мочевого пузыря, проявляющейся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Противопоказания:
Противопоказаниями к назначению толтеродина являются:
• задержка мочеиспускания;
• неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
• миастения gravis;
• установленная гиперчувствительность к толтеродину или другим веществам, входящим в состав препарата;
• тяжелый язвенный колит; мегаколон.

Режим дозирования и способ применения:
Рекомендуется доза по 2 мг х 2 раза в день, за исключением пациентов с нарушением функции печени и почек, для которых рекомендуется доза по 1 мг х 2 раза в день. В случае побочных эсрфектов дозу также следует снижать до 1 мг х 2 раза в день. Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения. Толтеродин не рекомендуется назначать детям, так как у них безопасность и эффективность препарата еще не изучена.

Нежелательные реакции:
Толтеродин может вызывать антихолинергические эффекты легкой и средней тяжести, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение слезоотделения.

Частые (>1/100)
— вегетативная нервная система: сухость во рту;
— желудочно-кишечный тракт: диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота;
— общие: головная боль;
— зрение: ксерофтальмия (сухость глаз);
— кожа: сухость кожи;
— психика: сонливость, нервозность;
— центральная нервная система: парестезия.

Менее частые (<1/100)
— вегетативная нервная система: нарушения аккомодации;
— общие: боли в груди.

Редкие (1/1000)
— общие: аллергические реакции;
— мочеотделение: задержка мочеиспускания;
— центральная нервная система: расстройства сознания.

Передозировка:
Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L-тартрата за один прием. Наиболее сильными неблагоприятными реакциями, отмеченными у них, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. В случае передозировки толтеродина следует промыть желудок и дать активированный уголь. Отдельные симптомы следует лечить следующим образом:

Меры предосторожности:
Особую осторожность в применении толтеродина следует проявлять, если у пациента имеет место:
• значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания;
• обструктивное поражение желудочно-кишечного тракта (напр., стеноз привратника);
• заболевание почек;
• заболевание печени: доза не должна превышать 1 мг два раза в день;
• нейропатия;
• невправимая грыжа.

Внимание: перед началом лечения нужно исключить органические причины частых и императивных позывов.
До появления новых данных следует избегать одновременного печения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макропидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

Применение при беременности и кормлении грудью:
Беременные женщины не были включены в клинические испытания. Исследования на беременных мышах показали, что высокие дозы толтеродина вызывают снижение веса зародыша, эмбриолетальность и увеличивают частоту зародышевых уродств. До появления дальнейшей информации беременным женщинам не следует назначать толтеродин. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. Поскольку данные по выделению толтеродина в грудное молоко у человека отсутствуют, следует избегать применения толтеродина при кормлении грудью.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами:
Поскольку данный препарат может вызывать нарушения аккомодации и изменять время реакции, он может отрицательно повлиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Взаимодействия:
Сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может приводить к усилению терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном введении агонистов мускариновых холинергических рецепторов терапевтическое действие толтеродина может снижаться. Действие прокинетиков, подобных метохлорпрамиду и цисаприду, может ослабляться толтеродином. Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются через цитохромы P450-2D6 (CYP2D6) или CYP3A4, или ингибируют их. Однако, сопутствующее лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного метаболита. Это не приводит к клинически заметному взаимодействию.

При лечении пациентов, одновременно получающих более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), следует проявлять осторожность до появления новых данных.

Клинические испытания показали отсутствие взаимодействий с варфарином или смешанными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность СYР2D6, 2С19,ЗА4или1А2.

Фармакологические свойства:
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Подавление этих рецепторов ведет к снижению сократительной функции мочевого пузыря и уменьшению слюноотделения. В испытаниях на животных была показана селективность толтеродина в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было продемонстрировано у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг препарата отмечалось неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и уменьшение давления детрузора.

После приема внутрь толтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильное производное, являющееся основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.

Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Фармакокинетика:
Толтеродин быстро абсорбируется. Его концентрация в сыворотке достигает пика через 1-3 часа после приема. Значение пиковой концентрации повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Толтеродин в основном метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6, что ведет к образованию фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс толтеродина в сыворотке лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а терминальный период полужизни от 2 до 3 часов. Период полужизни 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 часа. У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение периода полужизни (около 10 часов) исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого, экспозиция (площадь под кривой) несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме экспозиций несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6 при одинаковой дозировке. Безопасность, переносимость и клинический эффект одинаковы, независимо от фенотипа. Стационарные концентрации достигаются в течение 2 дней.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды. Также не отмечается клинически значимых изменений и у лиц со сниженным метаболизмом. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина равняется 113л. После введения [14С]-толтеродина примерно 77% радиоактивности выводится с мочой и 17% с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% того, что выводится с мочой.

Экспозиция несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных циррозом печени.

Доклинические данные по безопасности:
В фармакологических исследованиях токсичности, генотоксичности, канцерогенности и безопасности не было обнаружено клинически значимых эффектов, кроме тех, что связаны с фармакологическим действием препарата. У беременных мышей, получавших сверхвысокие дозы толтеродина, чаще наблюдались снижение веса зародыша, эмбриолетальность и зародышевые уродства. Не наблюдалось никаких эффектов при системной экспозиции (определяемой как Сmах или площадь под кривой для несвязанного толтеродина и его активного метаболита), превышающей в 9-50 раз экспозицию человека после самой высокой рекомендованной дозы.

У собак наблюдалось небольшое удлинение интервала QT при высоких концентрациях толтеродина или его основного метаболита (в 50-100 раз выше терапевтического уровня). В клинических испытаниях не обнаружено удлинения интервала QT в большой репрезентативной выборке пациентов при рекомендованных дозах толтеродина.

Несовместимость:
Несовместимости неизвестны.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.
Описание таблетки: белая, круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой таблетка. На таблетке в 1 мг проштампованы дуги над и под буквами ТО, а на таблетке в 2 мг проштампованы дуги над и под буквами DT. Форма и состав упаковки Таблетки упаковываются в блистеры, сделанные из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги, покрытые пленкой из ПВДХ путем тепловой обработки, или в пластиковые флаконы из полиэтилена с винтовыми крышками из полипропилена.

Условия хранения: Хранить при комнатной температуре (ниже 25°С).
Срок годности указан на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту врача.

Производитель: Pharmacia & Upjohn S.p.A.

Последнее обновление страницы: 08.06.2004